Uusi menetelmä korkean riskin sydänpotilaiden tunnistamiseen (Väitös: FM Emilia Tuunainen, 09.12.2022, biotekniikka)

Väitöstutkimuksessaan Tuunainen loi määrityksen, jolla pystytään herkästi mittaamaan verinäytteestä raskauteen liittyvää plasmaproteiini A (PAPP-A) nimistä yhdistettä. Perinteisesti PAPP-A-proteiinia käytetään mittaamaan raskauden aikana sikiön riskiä Down-syndroomalle, mutta proteiinin erityinen muista yhdisteistä vapaa muoto on liitetty sydänterveyteen.

- Kehitetty määritys tunnisti tämän sydäntapahtumiin liitetyn vapaan PAPP-A-proteiinin ja määrityksen toimivuus osoitettiin käyttäen kansainvälisiä menetelmäkehityksen ohjeistuksia, Tuunainen selventää.

PAPP-A-proteiini oli koholla potilailla, joilla oli ahtauttava sepelvaltimotauti. Kyseisillä potilailla oli varjoaine- sekä isotooppi- (TT- ja PET-) kuvaamisella havaittu ahtaumia sydämen sepelvaltimoissa, jotka voivat johtaa tukkeuman syntyyn eli sydänkohtaukseen. Lisäksi potilailla, jotka olivat jo saaneet sydänkohtauksen, korkea PAPP-A-pitoisuus ennusti uutta sydänkohtausta tai jopa kuolemaa vuoden sisällä edellisestä sydänkohtauksesta.

Vapaa PAPP-A-proteiini tarkempi merkkiaine riskialttiiden potilaiden tunnistamiseen

Vapaan PAPP-A-proteiinin mittaaminen osoittautui paremmaksi keinoksi löytää nämä ahtauttavaa sepelvaltimotautia sairastavat potilaat kuin esimerkiksi huonoa kolesterolia kuvaava LDL-proteiini tai laajalti sydänkohtauksen havaitsemiseen käytetty sydänperäinen troponiini I -merkkiaine. Nykyään on käytössä myös monia laskureita, joissa yhdistetään tunnettuja sydänterveyden riskitekijöitä, kuten ikä, verenpaine, kolesterolipitoisuus, diabetes sekä tupakointi. Vapaa PAPP-A löysi korkeamman sydäntapahtumariskin potilaat paremmin kuin väitöstutkimuksessa käytetty Framinghamin riskilaskuri, joka vastaa Suomessa tarjolla olevaa FINRISKI 2.0 -laskuria.

Suurin osa markkinoilla olevista PAPP-A-proteiinia mittaavista määrityksistä on tarkoitettu raskauden aikaiseen seulontaan, jolloin PAPP-A-proteiinin määrä verenkierrossa on korkea eikä määrityksen tarvitse olla erityisherkkä.

- Nämä määritykset eivät kuitenkaan pysty mittaamaan huomattavasti pienempiä vapaan PAPP-A-proteiinin pitoisuuksia luotettavasti, joten riskin ennustaminen vaikeutuu, Tuunainen kertoo.

Väitöstyössä verrattiin kehitettyä vapaan PAPP-A-proteiinin määritystä kokonaismuotoa mittaavaan PAPP-A-proteiinin määritykseen. Vapaa PAPP-A-proteiini selkeämmin ennusti sydänkohtauksen saaneiden potilaiden uusiutuvaa riskiä kuin kokonaismuotoa mittaava määritys.

PAPP-A-proteiini voi vapautua verenkiertoon myös tukoksia liuottavan hepariinilääkityksen johdosta, jolloin mitataan korkeampia vapaan PAPP-A-proteiinin pitoisuuksia. Väitöstutkimuksessa ei löydetty yhteyttä tämän lääkityksen vuoksi vapautuvan vapaan PAPP-A-proteiinin ja sepelvaltimotaudin vakavuuden välillä, joten vapaan PAPP-A-proteiinin määritystä ei voida käyttää kyseistä lääkitystä saaneilla potilailla.

- Vapaata PAPP-A-proteiinia on pääosin tutkittu vakaaoireisilla potilailla, joilla ei ole tarvetta hepariinilääkitykselle, joten vapaa PAPP-A on silti sopiva merkkiaine erottamaan korkeamman riskin sepelvaltimotautipotilaat sekä ennustamaan tulevaa sydäntapahtumariskiä, Tuunainen toteaa.

***

FM Emilia Tuunainen esittää väitöskirjansa ”Diagnostic and Prognostic Value of Free PAPP-A in Coronary Artery Disease - Clinical Studies with Novel Immunoassay” julkisesti tarkastettavaksi Turun yliopistossa perjantaina 9.12.2022 klo 12 (Turun yliopisto, Medisiina C, Osmo Järvi -Sali).

Vastaväittäjänä toimii professori Ola Hammarsten (Göteborgin yliopisto) ja kustoksena apulaisprofessori Saara Wittfooth (Turun yliopisto). Tilaisuus on englanninkielinen. Väitöksen alana on biotekniikka.

Väittelijän yhteystiedot: 041-5023233 emilia.tuunainen@utu.fi