Väitös (virusoppi): FM Kiira Kalke
Aika
17.3.2023 klo 12.00 - 16.00
FM Kiira Kalke esittää väitöskirjansa ”Antiviral modified siRNA swarms for treatment of herpes simplex virus infection” julkisesti tarkastettavaksi Turun yliopistossa perjantaina 17.3.2023 klo 12 (Turun yliopisto, Medisiina D, Alhopuro-sali, Kiinanmyllynkatu 10, Turku).
Yleisön on mahdollista seurata väitöstä etäyhteyden kautta: https://echo360.org.uk/section/1d67cd80-7db7-4919-b6a4-1f73af722749/public (kopioi linkki selaimeen).
Vastaväittäjänä toimii dosentti Eeva Broberg (Euroopan tautienehkäisy- ja -valvontakeskus (ECDC)) ja kustoksena dosentti Veijo Hukkanen (Turun yliopisto). Tilaisuus on englanninkielinen. Väitöksen alana on virusoppi.
Väitöskirja yliopiston julkaisuarkistossa: https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-9162-4 (kopioi linkki selaimeen).
***
Tiivistelmä väitöstutkimuksesta:
RNA-parvi: tulevaisuuden laajakirjoinen viruslääke?
Väitöskirjatyössä tutkittu uusi lääkehoitomuoto, joka hyödyntää hiljentäviä RNA-molekyylejä, avaa mahdollisuuden uudenlaiseen virusten muuntautumista kestävään lääkehoitoon sekä nopeaan lääkekehitykseen. Esimerkkinä sen potentiaalista ja uuden antiviraalisen lääkkeen tarpeesta ovat uusien ja uhkaavien virusten aiheuttamat pandemiat ja epidemiat: miljoonat potilaat, jotka olivat altistuneet tai sairastuneet covid-19-tautiin, olisivat tarvinneet toimivaa lääke- tai estohoitoa.
Uusi hoitomuoto perustuu hiljentäviin RNA-molekyyleihin, jotka käynnistävät RNA-häirinnäksi kutsutun mekanismin. Koska kaikki virukset tuottavat niille ominaisia RNA-molekyylejä, hiljentävät RNA-molekyylit voivat estää virustuotannon ilman, että solun normaalitoiminta estyy. Tällöin infektio ei enää etene, ja infektoitunut kudos saa mahdollisuuden parantua.
Yhteistyöprojektimme on kehittänyt tavan valmistaa tehokkaampaa, laajakirjoista hiljentävää RNA:ta, jota kutsutaan siRNA-parveksi. Tässä väitöskirjatyössä käytettiin modifioitua RNA:ta (modRNA:ta) antiviraalisissa siRNA-parvissa, joita tutkittiin kokeellisesti herpesvirusta vastaan. ModRNA:ta hyödynnettiin tehokkuuden ja stabiiliuden lisäämiseksi. Tulosten perusteella modRNA:ta sisältävät siRNA-parvet olivat erittäin tehokkaita, turvallisia ja kestivät viruksen muuntelua. Näin ollen ne voisivat olla kaivattu uudenlainen, virusvariantteja tai ennen tuntemattomia viruksia vastaan toimiva laajakirjoinen lääkehoitomuoto.
Muuntelemalla RNA:ta saavutettiin satakertainen teho
ModRNA:ta sisältävät siRNA-parvet olivat aiempiin siRNA-parviin verrattuna 100 kertaa tehokkaampia, ja lähes 99,999% viruskasvusta estyi. Lisääntyneestä tehosta huolimatta mod-siRNA-parvet eivät aiheuttaneet solutoksisuutta. Tulokset olivat samansuuntaisia useassa lääkehoidon eri kohdekudoksia edustavissa kokeellisissa malleissa.
Lääkeaineresistenttien varianttien ilmentyminen epätodennäköistä
Mod-siRNA-parvet tehosivat erinomaisesti myös potilasnäytteiden herpesvirusvariantteihin, estäen aina yli 99,8% viruskasvusta. Tulos mod-siRNA parvien laajakirjoisuudesta ei ollut yllättävä, sillä parvet on kohdistettu laajoille virusgeenialueille. Tällöin lääkeresistenssin kehittyminen on erittäin epätodennäköistä. Tutkimuksissa havaittiin lisäksi, että parvi oli myös täysin lääkeresistenttejä viruksia vastaan tehokas.
Yleisön on mahdollista seurata väitöstä etäyhteyden kautta: https://echo360.org.uk/section/1d67cd80-7db7-4919-b6a4-1f73af722749/public (kopioi linkki selaimeen).
Vastaväittäjänä toimii dosentti Eeva Broberg (Euroopan tautienehkäisy- ja -valvontakeskus (ECDC)) ja kustoksena dosentti Veijo Hukkanen (Turun yliopisto). Tilaisuus on englanninkielinen. Väitöksen alana on virusoppi.
Väitöskirja yliopiston julkaisuarkistossa: https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-9162-4 (kopioi linkki selaimeen).
***
Tiivistelmä väitöstutkimuksesta:
RNA-parvi: tulevaisuuden laajakirjoinen viruslääke?
Väitöskirjatyössä tutkittu uusi lääkehoitomuoto, joka hyödyntää hiljentäviä RNA-molekyylejä, avaa mahdollisuuden uudenlaiseen virusten muuntautumista kestävään lääkehoitoon sekä nopeaan lääkekehitykseen. Esimerkkinä sen potentiaalista ja uuden antiviraalisen lääkkeen tarpeesta ovat uusien ja uhkaavien virusten aiheuttamat pandemiat ja epidemiat: miljoonat potilaat, jotka olivat altistuneet tai sairastuneet covid-19-tautiin, olisivat tarvinneet toimivaa lääke- tai estohoitoa.
Uusi hoitomuoto perustuu hiljentäviin RNA-molekyyleihin, jotka käynnistävät RNA-häirinnäksi kutsutun mekanismin. Koska kaikki virukset tuottavat niille ominaisia RNA-molekyylejä, hiljentävät RNA-molekyylit voivat estää virustuotannon ilman, että solun normaalitoiminta estyy. Tällöin infektio ei enää etene, ja infektoitunut kudos saa mahdollisuuden parantua.
Yhteistyöprojektimme on kehittänyt tavan valmistaa tehokkaampaa, laajakirjoista hiljentävää RNA:ta, jota kutsutaan siRNA-parveksi. Tässä väitöskirjatyössä käytettiin modifioitua RNA:ta (modRNA:ta) antiviraalisissa siRNA-parvissa, joita tutkittiin kokeellisesti herpesvirusta vastaan. ModRNA:ta hyödynnettiin tehokkuuden ja stabiiliuden lisäämiseksi. Tulosten perusteella modRNA:ta sisältävät siRNA-parvet olivat erittäin tehokkaita, turvallisia ja kestivät viruksen muuntelua. Näin ollen ne voisivat olla kaivattu uudenlainen, virusvariantteja tai ennen tuntemattomia viruksia vastaan toimiva laajakirjoinen lääkehoitomuoto.
Muuntelemalla RNA:ta saavutettiin satakertainen teho
ModRNA:ta sisältävät siRNA-parvet olivat aiempiin siRNA-parviin verrattuna 100 kertaa tehokkaampia, ja lähes 99,999% viruskasvusta estyi. Lisääntyneestä tehosta huolimatta mod-siRNA-parvet eivät aiheuttaneet solutoksisuutta. Tulokset olivat samansuuntaisia useassa lääkehoidon eri kohdekudoksia edustavissa kokeellisissa malleissa.
Lääkeaineresistenttien varianttien ilmentyminen epätodennäköistä
Mod-siRNA-parvet tehosivat erinomaisesti myös potilasnäytteiden herpesvirusvariantteihin, estäen aina yli 99,8% viruskasvusta. Tulos mod-siRNA parvien laajakirjoisuudesta ei ollut yllättävä, sillä parvet on kohdistettu laajoille virusgeenialueille. Tällöin lääkeresistenssin kehittyminen on erittäin epätodennäköistä. Tutkimuksissa havaittiin lisäksi, että parvi oli myös täysin lääkeresistenttejä viruksia vastaan tehokas.
Viestintä