Väitös (lääketieteellinen biokemia ja genetiikka): FM Jasmin Kaivola
Aika
29.11.2024 klo 12.00 - 16.00
FM Jasmin Kaivola esittää väitöskirjansa ”Biomechanical tumour matrix” julkisesti tarkastettavaksi Turun yliopistossa perjantaina 29.11.2024 klo 12.00 (Turun yliopisto, Calonia, Cal1-luentosali, Caloniankuja 3, Turku).
Vastaväittäjänä toimii professori Rachel Lennon (Manchesterin yliopisto, Iso-Britannia) ja kustoksena professori Johanna Ivaska (Turun yliopisto). Tilaisuus on englanninkielinen. Väitöksen alana on lääketieteellinen biokemia ja genetiikka.
Väitöskirja yliopiston julkaisuarkistossa: https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-9938-5 (kopioi linkki selaimeen).
***
Tiivistelmä väitöstutkimuksesta:
Mekaanisten voimien, kuten venytys ja värähtely, ja kasvainta ympäröivän soluväliaineen välinen vuorovaikutus on kriittinen syövän etenemisessä. Muutokset mekaanisissa voimissa sekä soluväliaineessa vaikuttavat kasvaimen kasvuun, etäpesäkkeiden muodostumiseen sekä hoitovasteeseen.
Solujen tarttumisreseptorit, integriinit, välittävät solujen tarttumista soluväliaineeseen sekä aistivat mekaanisia signaaleja, jotka vuorostaan säätelevät integriinien aktiivisuutta edistäen syöpäkasvaimen leviämistä sekä etäpesäkkeiden muodostumista.
Kasvainta ympäröivässä soluväliaineessa esiintyy soluja, syöpään liittyviä fibroblasteja, jotka muokkaavat soluväliainetta lisäämällä soluväliaineen jäykkyyttä ja tehostaen mekaanisia signalointireittejä. Syöpään liittyvät rasvasolut vuorostaan edistävät aineenvaihdunnan muutoksia ja tulehdusta luoden palautesilmukan, joka nopeuttaa kasvaimen kasvua.
Näiden tekijöiden ja niiden yhteistoiminnan ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää kehitettäessä syöpähoitoja.
Tässä väitöskirjassa olen tutkinut, kuinka syövässä menetettyjen mekaanisten voimien palauttaminen voi heikentää syöpää edistävää signalointia äänihuulen syövässä, osoittaen, että kudoksen tasapainon ylläpitäminen mekaanisten voimien suhteen on tärkeä syövän estämisessä. Olen tutkinut terveiden rasvasolujen roolia rintasyöpäkasvainta ympäröivässä kudoksessa osoittaen, että terveen rasvakudossolujen erittämä tekijä IGFBP2, toimii suojaavana tekijänä rintasyövän etenemistä vastaan. Lisäksi tutkin integriinejä inaktivoivan proteiinin, SHANK3:n, roolia KRAS-mutatoituneissa syövissä osoittaen, että SHANK3-KRAS-vuorovaikutuksen estäminen aiheuttaa solukuolemaa solujen kasvua säätelevän MAPK-ERK-signalointireitin liiallisen aktivaation seurauksena.
Väitöskirjani tulosten perusteella voidaan kehittää uusia strategioita syövän etenemisen estämiseksi eri syöpätyypeissä.
Vastaväittäjänä toimii professori Rachel Lennon (Manchesterin yliopisto, Iso-Britannia) ja kustoksena professori Johanna Ivaska (Turun yliopisto). Tilaisuus on englanninkielinen. Väitöksen alana on lääketieteellinen biokemia ja genetiikka.
Väitöskirja yliopiston julkaisuarkistossa: https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-9938-5 (kopioi linkki selaimeen).
***
Tiivistelmä väitöstutkimuksesta:
Mekaanisten voimien, kuten venytys ja värähtely, ja kasvainta ympäröivän soluväliaineen välinen vuorovaikutus on kriittinen syövän etenemisessä. Muutokset mekaanisissa voimissa sekä soluväliaineessa vaikuttavat kasvaimen kasvuun, etäpesäkkeiden muodostumiseen sekä hoitovasteeseen.
Solujen tarttumisreseptorit, integriinit, välittävät solujen tarttumista soluväliaineeseen sekä aistivat mekaanisia signaaleja, jotka vuorostaan säätelevät integriinien aktiivisuutta edistäen syöpäkasvaimen leviämistä sekä etäpesäkkeiden muodostumista.
Kasvainta ympäröivässä soluväliaineessa esiintyy soluja, syöpään liittyviä fibroblasteja, jotka muokkaavat soluväliainetta lisäämällä soluväliaineen jäykkyyttä ja tehostaen mekaanisia signalointireittejä. Syöpään liittyvät rasvasolut vuorostaan edistävät aineenvaihdunnan muutoksia ja tulehdusta luoden palautesilmukan, joka nopeuttaa kasvaimen kasvua.
Näiden tekijöiden ja niiden yhteistoiminnan ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää kehitettäessä syöpähoitoja.
Tässä väitöskirjassa olen tutkinut, kuinka syövässä menetettyjen mekaanisten voimien palauttaminen voi heikentää syöpää edistävää signalointia äänihuulen syövässä, osoittaen, että kudoksen tasapainon ylläpitäminen mekaanisten voimien suhteen on tärkeä syövän estämisessä. Olen tutkinut terveiden rasvasolujen roolia rintasyöpäkasvainta ympäröivässä kudoksessa osoittaen, että terveen rasvakudossolujen erittämä tekijä IGFBP2, toimii suojaavana tekijänä rintasyövän etenemistä vastaan. Lisäksi tutkin integriinejä inaktivoivan proteiinin, SHANK3:n, roolia KRAS-mutatoituneissa syövissä osoittaen, että SHANK3-KRAS-vuorovaikutuksen estäminen aiheuttaa solukuolemaa solujen kasvua säätelevän MAPK-ERK-signalointireitin liiallisen aktivaation seurauksena.
Väitöskirjani tulosten perusteella voidaan kehittää uusia strategioita syövän etenemisen estämiseksi eri syöpätyypeissä.
Viestintä