Väitös (kliininen fysiologia ja isotooppilääketiede): FM Sanni Tuominen
Aika
4.4.2025 klo 12.00 - 16.00
FM Sanni Tuominen esittää väitöskirjansa ”Translocator protein as a biomarker in head and neck cancer” julkisesti tarkastettavaksi Turun yliopistossa perjantaina 4.4.2025 klo 12.00 (TYKS T-sairaala, Risto Lahesmaa -sali, Hämeentie 11, Turku).
Vastaväittäjänä toimii professori Esther Troost (Dresdenin teknillinen yliopisto, Saksa) ja kustoksena dosentti Tove Grönroos (Turun yliopiston PET-keskus). Tilaisuus on englanninkielinen. Väitöksen alana on kliininen fysiologia ja isotooppilääketiede.
Väitöskirja yliopiston julkaisuarkistossa: https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-02-0059-6 (kopioi linkki selaimeen).
***
Tiivistelmä väitöstutkimuksesta:
Pään ja kaulan alueen levyepiteelisyövät ovat monimuotoinen joukko pään ja kaulan alueen kasvaimia. Vaikka pään ja kaulan alueen syöpien hoidot ovat kehittyneet viimeisen vuosikymmenen aikana, syövän uusiutuminen ja hoitoresistenssi ovat yhä haasteita. Ihmisen papilloomavirus (HPV) suunielun syövissä ja Epstein-Barr virus nenänielun syövissä ovat ainoat biomarkkerit, joita käytetään laajasti eri klinikoissa. Uusien biomarkkerien löytäminen pään ja kaulan alueen syöpien ennusteen ja hoitovasteen arvioimiseen onkin ensiarvoisen tärkeää.
Translokaattoriproteiini (TSPO) on solun mitokondrioiden ulkokalvolla sijaitseva proteiini, jonka on ehdotettu osallistuvan moniin solun toimintoihin, kuten kolesterolin tuotantoon ja aineenvaihduntaan. TSPOn korkean ilmentymisen on osoitettu liittyvän huonoon ennusteeseen useissa syövissä.
Tässä väitöskirjassa tutkittiin TSPOn kykyä toimia ennusteellisena biomarkkerina pään ja kaulan alueen syövissä TYKSissä kerättyä potilasaineistoa sekä julkisesti saatavilla olevaa TCGA potilasaineistoa käyttäen. Lisäksi tutkittiin TSPOn toiminnallista roolia oksidatiivisessa aineenvaihdunnassa ja DNA-vauriovasteessa syöpäsoluilla. Lopuksi määritettiin TSPO-PET merkkiaineen, [18F]F-DPAn, spesifisyys kokeellisissa kasvaimissa ja syöpäsoluissa.
Matalampi TSPOn ilmentyminen liittyi potilaan huonompaan ennusteeseen etenkin HPV (p16) -positiivisissa suunielun syövissä. Lisäksi matala TSPOn ilmentyminen liittyi huonompaan ennusteeseen pelkästään sädehoidetuilla potilailla. Matalammat TSPO-tasot liittyivät alentuneeseen oksidatiiviseen aineenvaihduntaan ja DNA-vauriovasteeseen. [18F]F-DPA kertymä oli TSPO-spesifistä ja nousi sädehoidon jälkeen.
Tutkimuksen tulokset osoittavat, että TSPO voi toimia ennusteellisena biomarkkerina pään ja kaulan alueen syövissä. TSPO saattaa vaikuttaa sädehoidon aiheuttamaan DNA-vauriovasteeseen säätelemällä oksidatiivista aineenvaihduntaa. Sädehoitovasteen ennustaminen TSPO-PET kuvantamisella vaatii lisätutkimuksia.
Vastaväittäjänä toimii professori Esther Troost (Dresdenin teknillinen yliopisto, Saksa) ja kustoksena dosentti Tove Grönroos (Turun yliopiston PET-keskus). Tilaisuus on englanninkielinen. Väitöksen alana on kliininen fysiologia ja isotooppilääketiede.
Väitöskirja yliopiston julkaisuarkistossa: https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-02-0059-6 (kopioi linkki selaimeen).
***
Tiivistelmä väitöstutkimuksesta:
Pään ja kaulan alueen levyepiteelisyövät ovat monimuotoinen joukko pään ja kaulan alueen kasvaimia. Vaikka pään ja kaulan alueen syöpien hoidot ovat kehittyneet viimeisen vuosikymmenen aikana, syövän uusiutuminen ja hoitoresistenssi ovat yhä haasteita. Ihmisen papilloomavirus (HPV) suunielun syövissä ja Epstein-Barr virus nenänielun syövissä ovat ainoat biomarkkerit, joita käytetään laajasti eri klinikoissa. Uusien biomarkkerien löytäminen pään ja kaulan alueen syöpien ennusteen ja hoitovasteen arvioimiseen onkin ensiarvoisen tärkeää.
Translokaattoriproteiini (TSPO) on solun mitokondrioiden ulkokalvolla sijaitseva proteiini, jonka on ehdotettu osallistuvan moniin solun toimintoihin, kuten kolesterolin tuotantoon ja aineenvaihduntaan. TSPOn korkean ilmentymisen on osoitettu liittyvän huonoon ennusteeseen useissa syövissä.
Tässä väitöskirjassa tutkittiin TSPOn kykyä toimia ennusteellisena biomarkkerina pään ja kaulan alueen syövissä TYKSissä kerättyä potilasaineistoa sekä julkisesti saatavilla olevaa TCGA potilasaineistoa käyttäen. Lisäksi tutkittiin TSPOn toiminnallista roolia oksidatiivisessa aineenvaihdunnassa ja DNA-vauriovasteessa syöpäsoluilla. Lopuksi määritettiin TSPO-PET merkkiaineen, [18F]F-DPAn, spesifisyys kokeellisissa kasvaimissa ja syöpäsoluissa.
Matalampi TSPOn ilmentyminen liittyi potilaan huonompaan ennusteeseen etenkin HPV (p16) -positiivisissa suunielun syövissä. Lisäksi matala TSPOn ilmentyminen liittyi huonompaan ennusteeseen pelkästään sädehoidetuilla potilailla. Matalammat TSPO-tasot liittyivät alentuneeseen oksidatiiviseen aineenvaihduntaan ja DNA-vauriovasteeseen. [18F]F-DPA kertymä oli TSPO-spesifistä ja nousi sädehoidon jälkeen.
Tutkimuksen tulokset osoittavat, että TSPO voi toimia ennusteellisena biomarkkerina pään ja kaulan alueen syövissä. TSPO saattaa vaikuttaa sädehoidon aiheuttamaan DNA-vauriovasteeseen säätelemällä oksidatiivista aineenvaihduntaa. Sädehoitovasteen ennustaminen TSPO-PET kuvantamisella vaatii lisätutkimuksia.
Viestintä